【视频】Meyerson教授：癌症基因组研究与临床应用 【溯源至本】Matthew-CCMTV临床频道 编者按：由至本医疗科技公司主办的第一届“溯源至本中美高峰论坛”在上海召开，论坛秉持多维定义 至道未来之主题，专注于肿瘤靶向及免疫治疗领域陆猴儿，就肺癌及消化道肿瘤最新进展进行深入交流，对相关癌种靶向治疗驱动基因检测、免疫 biomarker 探寻等热点问题进行了专题研讨。会议期间，CCMTV临床频道特邀世界著名癌症基因组学专家Matthew Meyerson教授作客《名家视角》节目，讲述EG

【视频】Meyerson教授：癌症基因组研究与临床应用 【溯源至本】Matthew-CCMTV临床频道

编者按：
由至本医疗科技公司主办的第一届“溯源至本中美高峰论坛”在上海召开，论坛秉持多维定义 至道未来之主题，专注于肿瘤靶向及免疫治疗领域陆猴儿，就肺癌及消化道肿瘤最新进展进行深入交流，对相关癌种靶向治疗驱动基因检测、免疫 biomarker 探寻等热点问题进行了专题研讨。
会议期间，CCMTV临床频道特邀世界著名癌症基因组学专家Matthew Meyerson教授作客《名家视角》节目，讲述EGFR突变的探索之路，并对癌症基因组研究发展方向以及中国精准医学的未来做展望。
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Meyerson教授与EGFR突变的发现
Meyerson教授于1998年加入Dana-Farber癌症研究所（DFCI）和哈佛医学院姚婉儿，致力于肺癌驱动基因的研究。他选择这个方向有两个原因：第一，人类基因组测序在那个时候完成九尾搜搜，使通过全面系统的测序发现癌症基因成为可能；第二，肺癌依然是美国乃至全世界最大的癌症杀手，但是大家对肺癌分子机制的认知还很有限庶女生存手册，肺癌的基因研究面临巨大的机遇与挑战。单核苷酸多态性(SNP)芯片是Meryerson教授的研究手段。
当时，Meyerson教授与他的同事和朋友Bill Sellers经常在一起聊天，探讨对于癌症基因组研究还可以从哪方面努力。一次在飞往欧洲的航班上，他们谈到两篇刚刚发表的文章，一个是人类全基因组测序结果公布，第二个就是靶向BCR-ABL的伊马替尼在慢性髓系白血病的临床试验中取得成功，这项成果提示，在其他癌细胞中也可能存在受体酪氨酸激酶(RTK)的突变欧阳慧霏，这些突变可能成为重要的肿瘤靶点并有望应用于肿瘤的治疗。在那次漫长的谈话中，Sellers教授提议，人类癌症基因的研究可以从RTK测序开始。当时他们采用了PCR扩增、Sanger测序及自动化检测方法选取那些RTK的两个外显子来测序并寻找基因突变谷饶吧，共检测了3万个碱基，而人类全基因组测序量约为30亿个碱基，也就是说，他们的工作量仅相当于人类全基因组测序的十万分之一。
Meyerson教授当时与他的同事进行了针对肺癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤的测序，而他个人则专注于肺癌的研究。后来，他幸运地获得了由同事Hidefumi Sasaki从名古屋大学送来的大量肺癌样本。日本肺癌患者是对EGFR抑制剂吉非替尼疗效反应最好的人群之一，相比美国、欧洲患者敏感许多，但是科学家仍然无法解释吉非替尼为何对一部分患者疗效良好，但对另一群患者效果不佳。研究发现，最能获益的人群来自日本而不是美国或欧洲，来自肺腺癌而不是鳞癌，来自非吸烟患者而不是吸烟患者，来自女性而不是男性。因此他们找到了他们的同事Bruce Johnson建立一个临床试验来检测EGFR突变是否为吉非替尼能够获益的决定因素。
一方面，他们发现细胞系NCI-H3255对吉非替尼比较敏感，且存在EGFR突变。另一方面，研究人员也发现了肺癌中的EGFR突变和吉非替尼的治疗效果有关。至此，EGFR突变已经可以被认为是药物反应和肿瘤生长的决定性因素。随后，香港中文大学Tony Mok(莫树锦)教授所领导的IPASS研究也表明，EGFR突变的患者对TKI比较敏感，而不存在EGFR突变的患者就很难从TKI获益。
不过EGFR抑制剂吉非替尼和厄洛替尼并不能令疗效持久，现在很多患者在用药后还会出现继发性的耐药突变。2005年，Meyerson教授的研究小组发现了与吉非替尼、厄洛替尼耐药有关的继发性T790M突变。后来，新一代的TKI被研发出来，研究显示奥希替尼对产生T790M突变的肺癌疗效令人满意。其他肺癌分子标志物
并非所有的肺癌都存在EGFR突变，很多肺癌被检测出其他蛋白激酶的突变，也有相应的抑制剂或抗体用于靶向治疗。比如ALK、RET、ROS1、NTRK异位一笑千秋，BRAF、ARAF、Raf-1、MET、ERBB-2突变，周不疑 以及上述多数基因的拷贝数变化等改变也值得关注陈亮生。其他癌症基因组项目研究进展
Meyerson教授介绍，他正在进行多个癌种的基因组研究，其中最令人兴奋的可能是前列腺癌基因组研究，尤其是去势抵抗性前列腺癌(CRPC)或对雄激素受体抑制剂耐药的前列腺癌。在其他几类癌症的基因组研究中，他们发现了多种形式的基因重排，并相信这些重排与耐药相关。TCGA项目应用现状与发展前景
Meyerson教授认为癌症基因组项目对多种癌症的研究产生了深远的影响，能够给所有癌症研究提供统一和综合的公共数据集响铃草，对肿瘤学的发展来说是一副助推剂。在这次至本医疗科技举办的中美论坛上，MD Anderson癌症中心的Milind Javle教授指出，一些罕见基因的缺失可能与EGFR的激活有关，他们还从临床上探究了这些基因缺失与EGFR抑制剂的疗效关系三炮进城2。类似的这些研究范例说明TCGA数据能够促成意想不到的治疗效益。
回顾肺癌领域在基因组研究中取得的进展，从EGFR基因突变被发现开始陈玺羽 ，吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、埃克替尼、奥希替尼等不断涌现，我们看到了基因组分型相关药物的爆炸性增长，在肺癌中尤其明显。除了EGFR抑制剂之外，还包括已经在临床上使用的ALK抑制剂克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼，针对ROS1、MET的抑制剂克唑替尼等，以及最近批准的RAF抑制剂达拉非尼。RET抑制剂凡德他尼、NTRK抑制剂larotrectinib，加上MYCN、ERBB2的几个靶向药物也已进入了临床试验阶段。下一步，癌症基因组研究还会将目光转向免疫治疗，展开对肿瘤突变负荷(TMB)的探索暖玉种田 。基因测序的质量控制
测序过程中有很多因素会带来误差，一个首要问题是确定样本中有肿瘤细胞存在。 肿瘤的纯度是个关键，综合性的测序能够探测到到全新的突变和全新的拷贝数变化，前提是样本中需要有足够的肿瘤细胞。第二个是核酸纯度和污染的控制，极度罕见的突变常常是污染导致的，此外肿瘤样本和正常样本的对比分析也能够确保病人样本标识正确，以及测序整个过程没有污染。中国精准医学的机遇
中国正处于快速发展的阶段，有机会跳跃到现代文明中的最高科技水平和最先进的社会形态。Meyerson教授以通讯业为例，他谈到，很多中国人从没有使用过固定电话直接过渡到了手机时代甚至是智能手机时代。同样的，seke在精准医学领域中国也完全有机会跨越至二代测序时代，可以绕开西方国家医疗发展的很多中间阶段的弯路。Meyerson教授相信，至本医疗科技将会在这个行业里引领潮流赵奎贤。
专家简介

Matthew Meyerson 教授
麻省理工大学和哈佛Broad研究院教授
Dana-Farber癌症研究所（DFCI）和哈佛医学院病理学教授
Dana-Farber癌症研究所（DFCI）中心主任
Broad Institute癌症究所中心主任
美国国立卫生研究院（NIH）癌症基因图谱（TCGA）项目执行委员会和肺癌工作组联合主席
Matthew Meyerson教授是享誉全球的肿瘤基因组学专家，曾获纪念斯隆-凯特琳癌症中心的保罗·马科斯癌症研究奖和美国癌症研究协会科学团队奖。2014年被汤森路透社评为“全球最有影响力的科学家”之一。 Matthew Meyerson教授在癌症基因变异和临床治疗相关性以及生物数据信息分析领域拥有20多个国际专利。目前已经发表300多篇学术论文，其中100多篇在Nature，Science，Cell，N Engl J Med，Lancet等国际顶级学术杂志发表。

全文详见：https://6596.org/16939.html

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